Project: Early determinants of atherosclerosis vulnerability: metabolic programm...
- Title (NL) Vroege determinanten van de aanleg voor atherosclerose: metabool programmeren door middel van perinatale voeding
- Period 01 / 2005 - 01 / 2009
- Status Current
Abstract
Abstract
|
Too high levels of cholesterol and lipids in the blood increase the risk of atherosclerosis and cardiovascular diseases in general. From epidemiological research it has appeared that an unfavourable blood lipid profile is not only related to lifestyle factors at adult age, but that it may already be induced before or directly after birth. The nutritional status of the unborn or newborn child as well as rapid changes in the nutritional status (growth) after birth are potentially important determinants for an unfavourable blood lipid profile at adult age. As yet the epidemiological correlations found have been only corroborated in descriptive animal experiments, without the demonstration of the underlying mechanisms. But a number of factors is now known, which might be the basis. An interesting candidate is the transcription factor LXR (liver X receptor), which measures the intracellular level of cholesterol and regulates synthesis and excretion of cholesterol. LXR is expressed in mice already before birth and therefore might play an important role in the regulation of cholesterol homeostasis during development. Methods are available for manipulating in an animal model LXR before birth. In this project the LXR activity will be changed temporarily during pregnancy in mice, using these methods. Then the blood lipid profiles and the development of atherosclerosis will be analysed at different ages. It is expected that in this way insight will be obtained into the development of the regulation of cholesterol homeostasis, in order to develop preventive strategies against cardiovascular epidemiology. |
|
Abstract (NL)
|
Te hoge cholesterol- en vetgehaltes in het bloed verhogen het risico op het ontstaan van atherosclerose en daarmee van hart- en vaatziekten. Uit epidemiologisch onderzoek blijkt dat het ontstaan van een ongunstig bloedvetprofiel niet alleen is gerelateerd aan "lifestyle" factoren op volwassen leeftijd, maar dat het al voor of direct na de geboorte geïnduceerd zou kunnen worden. De voedingstoestand van het ongeboren of pasgeboren kind, en ook snelle veranderingen in voedingstoestand (inhaalgroei) na de geboorte, zijn mogelijk belangrijke determinanten voor het ontstaan van een ongunstig bloedvetprofiel op volwassen leeftijd. Tot nu toe zijn de gevonden epidemiologische correlaties alleen bevestigd in beschrijvende dierproeven, zonder dat onderliggende mechanismen aangetoond zijn. Er zijn wél inmiddels een aantal factoren bekend, die aan het fenomeen ten grondslag zouden kunnen liggen. Een interessante kandidaat is de transcriptiefactor LXR (liver X receptor), die het intracellulaire niveau van cholesterol meet en aanmaak en uitscheiding van cholesterol controleert. LXR komt in muizen al voor de geboorte tot expressie en zou dus een belangrijke rol in de controle van de cholesterolhomeostase tijdens de ontwikkeling kunnen spelen. Er zijn methoden beschikbaar om LXR activiteit al voor de geboorte in een proefdiermodel te manipuleren. In dit project zal met behulp van deze methoden de LXR activiteit tijdens de zwangerschap in muizen tijdelijk veranderd worden. Vervolgens wordt op verschillende leeftijden het bloedvetprofiel en de ontwikkeling van atherosclerose geanalyseerd. Verwacht wordt op deze manier inzicht in de ontwikkeling van de regulatie van de cholesterolhomeostase te kunnen krijgen om, op termijn, preventieve strategieën te ontwikkelen om de epidemie van hart- en vaatziekten te bestrijden. |
Related organisations
|
Secretariat
|
Afdeling Kindergeneeskunde (RuG) |
Other involved organisations
|
|
Nederlandse Hartstichting |
Related people
|
Project leader
|
Dr. T. Plösch |
Classification
|
A71000
|
Nutrition |
|
D21700
|
Physiology |
|
D23220
|
Internal medicine |
|
D23361
|
Neonatology |
Data Supplier:
Website RUG
Update this data in the Dutch Research Database (NOD).
